鸭甲肝病毒（DHAV）是一种引起鸭病毒性肝炎的重要病原，是危害水禽最严重的传染病病原之一。虽然DHAV主要感雏鸭，但禽病中心之前经过研究发现，和人的乙肝、丙肝病毒一样，鸭DHAV还能引起成年鸭“慢性肝炎”，这种“无症状感染鸭”的临床症状将直接影响鸭，特别是种鸭的生产性能。因此，研究DHAV在体内长期持续存在的潜在机制和引发慢性（非急性）肝炎的发病机制，对于我国养禽业现代产业化建设以及慢性肝炎的防治有着重大意义。

先天免疫是抵抗病毒感染的第一道防线，有效的先天免疫依赖于模式识别受体在感染部位检测病毒并激活下游信号通路，使机体产生免疫反应从而迅速清除病毒；而下游信号通路上的这些传感器的效应强弱与其是否表达、以及病毒是否长期存在有关。那如果传感器基因表达量发生变化、或者病毒存在时间长短发生变化，是否有可能会影响病毒感染的急慢性变化？另外，虽然一般的肝病病毒感染的靶器官是肝脏，但越来越多的研究表明，病毒的淋巴嗜性（lymphotropism）和其引起慢性疾病密切相关，虽然DHAV会感染肝外部位（如肾脏），但其是否感染并持续感染淋巴器官？

针对这些问题，动医学院禽病中心对鸭DHAV引起成年鸭“慢性肝炎”的机制进行研究时发现，随着病毒复制，模式识别受体和免疫相关细胞因子的mRNA在感染早期在这些器官中上调，显示出组织依赖性表达模式，同时参与T细胞归巢至外周和启动的相关趋化因子与主要组织相容性复合体的表达失调，致使抗原呈递作用受到抑制，从而不能诱导有效的T细胞免疫应答，最终导致感染的持续性和慢性肝炎的形成。此外，分析患慢性肝炎鸭淋巴器官中的DHAV基因组、病毒衣壳和3D蛋白，以及各器官和血液中病毒载量的相关性后发现，DHAV能够在所有淋巴器官中持续感染和复制，表明病毒具有淋巴组织取向性，并可能转移到淋巴循环中，从而造成淋巴器官的先天免疫应答反应受到不同程度的抑制。

本研究揭示了DHAV造成成年鸭慢性肝炎的机制，即DHAV具有淋巴组织嗜性，通过改变免疫相关基因的早期内源性转录干扰机体免疫，从而导致持续感染和慢性肝炎。这些结果解释了DHAV的淋巴嗜性和慢性肝炎之间的联系，有助于开发基于刺激早期先天系统和调节T细胞转运的治疗慢性病毒性肝炎的新策略。

本研究获得了国家重点研发计划专项、国家现代农业产业技术体系及四川兽药创新团队等相关项目的支持。相关成果以封面论文刊发在国际知名学术期刊《Transboundary and Emerging Diseases》（一区Top期刊）上。我校动医学院禽病防治研究中心青年教师毛赛、欧旭敏分别为第一和共同第一作者，我校为唯一通讯作者单位。