近日，动医学院青年教师欧旭敏老师在国际学术期刊《自然·通讯》上发表研究成果，首次揭示宿主成熟tRNA组（tRNAome）作为“密码子解码开关”，在调控抗病毒免疫和病毒感染中的双重调控机制。这一突破拓展了tRNA生物学的理论与应用边界，为解病毒与宿主之间的博弈提供了新视角。

传统生物学研究中，尤其是免疫学或病毒学研究多聚焦于mRNA转录或蛋白质水平的影响。然而，此次研究将视角聚焦到链接中心法则中mRNA到蛋白质转换的关键生物学过程，即过去常被忽视的宿主成熟tRNA组。研究团队发现，干扰素-α（IFN-α）能够动态重塑宿主的成熟tRNA组，进而影响下游干扰素刺激基因（ISGs）的翻译效率。在戊型肝炎病毒（HEV）感染模型中，当人为干预tRNA的成熟过程或阻断其氨基酸装载功能时，干扰素的抗病毒效应会显著下降；反之，若维持tRNA组的正常功能，干扰素则能有效抑制病毒。

与之相反，乙型肝炎病毒（HBV）虽无法诱导宿主产生干扰素，却能主动重塑宿主tRNA组以促进自身感染。研究鉴定出tRNA-Arg-UCU是促进HBV（包括鸭乙肝病毒）感染的关键因子。该tRNA直接促进了HBV核心蛋白的翻译，并间接影响病毒转录。在小鼠模型中，过表达该tRNA导致HBV DNA复制和蛋白表达增加；而干扰tRNA功能则可抑制病毒生命周期的多个环节。

这一发现揭示了宿主tRNA在病毒感染中的“双刃剑”效应：它既是干扰素发挥抗病毒作用所必需的“助手”，也可能被病毒“劫持”成为促感染因子。基于此，未来可开发靶向tRNA调控的药物策略：一方面放大干扰素的抗病毒效果，另一方面设计特异性抑制剂阻断HBV等病毒对tRNA的利用，为慢性乙肝等疾病治疗提供新思路。

四川农业大学为该论文的第一完成单位。该研究得到了四川省科教融合项目、国家自然科学基金等项目的资助，动物医学院欧旭敏讲师、硕士研究生林晓铭、陈佳怡和杨雯雯为论文的共同第一作者，程安春教授为论文的通讯作者。

链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-73434-0