近日，我校动物科技学院周光斌教授团队联合北京大学第三医院严杰研究员团队在自然指数期刊《PLOS Genetics》上发表了题为“Oocyte vitrification disrupts zygotic genome activation in embryos by impairing maternal spliceosome translation and Crxos splicing（卵母细胞玻璃化通过损害母本剪接体翻译和 Crxos 剪接破坏胚胎中的合子基因组激活）”的研究论文。该研究首次从翻译调控和可变剪接的角度，系统揭示了卵母细胞玻璃化冷冻通过扰乱母源mRNA翻译、进而损害合子基因组激活（ZGA）、最终导致胚胎发育阻滞的分子机制。
研究发现，玻璃化冷冻可显著抑制母源剪接体基因（如 Phf5a）的翻译，该缺陷传递至早期胚胎，导致2细胞期出现广泛RNA可变剪接异常，关键ZGA调控因子Crxos的全长转录本Egam1第3号外显子跳跃显著增加。Crxos全长变体缺失会损害RNA聚合酶II在ZGA基因上的招募与延伸能力，降低整体转录活性，阻碍胚胎发育。该研究首次揭示“母源剪接体基因翻译抑制—胚胎转录因子剪接异常—ZGA 受损” 的跨代际调控网络与冷冻损伤的关联，突破传统研究聚焦细胞骨架、线粒体等亚细胞结构的局限。靶向恢复剪接体功能或纠正Crxos异常剪接，有望改善冷冻卵母细胞发育潜能，为优化卵母细胞冷冻方案提供理论靶点，对辅助生殖及家畜遗传资源保存具有重要应用价值。
四川农业大学为该论文的第一完成单位。四川农业大学博士研究生秦建鹏、硕士研究生宁澳与北京大学第三医院博士研究生韩健为论文共同第一作者，四川农业大学周光斌教授与北京大学第三医院严杰研究员为共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金重大项目的资助。
论文链接：https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1012121
